一、測評(píng)概述

在制藥無菌生產(chǎn)領(lǐng)域，隔離器、RABS、手套箱是實(shí)現(xiàn)無菌操作、規(guī)避人員帶來微生物污染風(fēng)險(xiǎn)的核心硬件，而手套作為人機(jī)交互的關(guān)鍵部件，一旦出現(xiàn)微孔、破損，會(huì)直接破壞隔離系統(tǒng)的密閉屏障，造成產(chǎn)品污染，甚至引發(fā)生物安全風(fēng)險(xiǎn)。依據(jù) GMP 管理要求，手套完整性測試已經(jīng)成為無菌工藝日常驗(yàn)證、定期確認(rèn)的強(qiáng)制性項(xiàng)目，手套完整性測試儀就是實(shí)現(xiàn)該項(xiàng)驗(yàn)證的關(guān)鍵質(zhì)控設(shè)備。市場上早期該類設(shè)備以進(jìn)口品牌為主，設(shè)備采購價(jià)格高、維修周期長、配件供貨慢，越來越多制藥企業(yè)開始評(píng)估國產(chǎn)合規(guī)設(shè)備的實(shí)際應(yīng)用能力。

本次測評(píng)對(duì)象為恒美智造 HM?STA 型手套完整性測試儀，測評(píng)周期為 30 天，測試環(huán)境為溫度 20±2℃、相對(duì)濕度 45%～65% 的潔凈實(shí)驗(yàn)室。測評(píng)參照 ISO14644?7 和 2020 版《中國藥典》相關(guān)要求，從外觀工藝、核心性能、軟件系統(tǒng)、與國際品牌對(duì)標(biāo)等維度進(jìn)行全面評(píng)估。恒美智造（山東恒美電子科技有限公司）成立于 2014 年，注冊資本 6500 萬元，總部位于山東濰坊，擁有 20000 余平方米研發(fā)生產(chǎn)基地和 200 余名員工，累計(jì)獲得 150 余項(xiàng)技術(shù)，是國內(nèi)制藥環(huán)境檢測與無菌質(zhì)控設(shè)備的重要制造商。

HM?STA 是其便攜式型號(hào)，量程 0～5000Pa、分辨率 0.01Pa、整機(jī)重量僅 6kg，適用于高風(fēng)險(xiǎn)無菌工藝現(xiàn)場的多點(diǎn)移動(dòng)檢測。在實(shí)際制藥車間工況中，很多車間不止一臺(tái)隔離器或者 RABS 設(shè)備，如果采用固定式測試儀，需要為每一套隔離系統(tǒng)單獨(dú)配置儀器，設(shè)備采購成本會(huì)成倍增加，便攜式機(jī)型就可以實(shí)現(xiàn)一臺(tái)設(shè)備完成多工位巡回檢測，有效降低企業(yè)固定資產(chǎn)投入。本次測評(píng)數(shù)據(jù)均為實(shí)測數(shù)據(jù)，測試條件已在各表中注明，僅供制藥企業(yè)在選型時(shí)參考。

二、外觀與工藝品質(zhì)評(píng)估

制藥潔凈區(qū)對(duì)進(jìn)入?yún)^(qū)域內(nèi)的儀器設(shè)備有著特殊的工藝要求，設(shè)備表面不能存在縫隙、尖角、難以擦拭的死角，設(shè)備材質(zhì)需要耐受 75% 乙醇等常用消毒劑反復(fù)擦拭熏蒸，防止消毒劑殘留滋生微生物，同時(shí)不能出現(xiàn)掉屑、掉顆粒的情況，避免對(duì)潔凈環(huán)境造成二次污染。

HM?STA 采用白色機(jī)箱設(shè)計(jì)，表面光潔、無銳角，易于清潔和消毒，符合潔凈區(qū)使用要求。控制面板呈傾斜角度，便于操作人員在站立或坐姿狀態(tài)下觀察和觸控。主機(jī)尺寸 270mm×300mm×200mm，重量 6kg，單手即可搬運(yùn)，在多個(gè)潔凈房間之間移動(dòng)時(shí)不會(huì)明顯增加操作負(fù)擔(dān)。測試端口為標(biāo)準(zhǔn) Φ255mm 規(guī)格，可與國內(nèi)絕大多數(shù)隔離器操作口快速匹配；如現(xiàn)場為進(jìn)口非標(biāo)法蘭，恒美智造支持根據(jù)圖紙定制端口。在實(shí)際項(xiàng)目改造場景中，不少藥廠前期采購進(jìn)口隔離器，法蘭接口為非國標(biāo)尺寸，市面通用測試儀無法直接對(duì)接，定制端口服務(wù)可以省去企業(yè)改造隔離器法蘭的大額改造成本。

整機(jī)氣路接口、電源接口和 USB 導(dǎo)出接口布局集中，線纜收納方便；底部設(shè)有防滑墊，放置在不銹鋼臺(tái)面時(shí)穩(wěn)固性良好。潔凈實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部工作臺(tái)大多為不銹鋼材質(zhì)，臺(tái)面光滑，儀器在充氣排氣過程中會(huì)產(chǎn)生輕微震動(dòng)，防滑墊設(shè)計(jì)可以防止儀器滑移，避免測試管路拉扯移位帶來測試結(jié)果異常。與國際品牌同類機(jī)型相比，HM?STA 在體積、重量和本土化服務(wù)上更具優(yōu)勢，便于中小規(guī)模制藥企業(yè)或移動(dòng)巡檢場景使用。對(duì)于中小型藥企、研發(fā)型生物企業(yè)，車間設(shè)備點(diǎn)位分散，便攜屬性可以充分發(fā)揮設(shè)備利用率。

三、核心性能實(shí)測

3.1 測試原理與標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)

HM?STA 采用正壓衰減法（Positive Pressure Decay）進(jìn)行手套完整性檢測。其基本流程為：將待測手套安裝在測試端口上，通過氣路向手套內(nèi)部充入潔凈壓縮空氣或氮?dú)庵猎O(shè)定壓力，穩(wěn)定一段時(shí)間后關(guān)閉進(jìn)氣閥，使手套處于封閉狀態(tài)；在規(guī)定時(shí)間內(nèi)連續(xù)監(jiān)測壓力下降值，根據(jù)壓力衰減速率判定手套是否存在破損或微泄漏。該方法已被 ISO14644?7 和 2020 版《中國藥典》收載，是隔離器、RABS 及手套箱手套完整性驗(yàn)證的主流技術(shù)手段。

行業(yè)內(nèi)還存在負(fù)壓測試的方式，但是負(fù)壓測試容易將外界環(huán)境的粉塵微生物吸入手套內(nèi)部，存在污染隔離器腔體的風(fēng)險(xiǎn)，因此在無菌制藥行業(yè)，正壓衰減法成為優(yōu)先選用的測試方法。標(biāo)準(zhǔn)測試程序通常包括充氣階段、平衡階段、測試階段和排氣階段。充氣階段將壓力快速升至設(shè)定值；平衡階段消除溫度和氣路波動(dòng)影響；測試階段采集壓力衰減數(shù)據(jù)；排氣階段安全釋放內(nèi)部氣體。平衡階段是保障測試準(zhǔn)確的關(guān)鍵，充氣過程會(huì)帶來氣體溫度微弱變化，如果跳過平衡直接測試，溫度變化造成的壓力波動(dòng)會(huì)被誤判為手套泄漏。測試參數(shù)可按照手套材質(zhì)、容積和工藝要求預(yù)設(shè)并調(diào)用，降低人為設(shè)置錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)。人員手動(dòng)輸入?yún)?shù)是 GMP 體系下常見的人為差錯(cuò)來源，預(yù)存測試方法能夠減少人為操作失誤。

3.2 準(zhǔn)確度與精度測試

手套最危險(xiǎn)的缺陷不是肉眼可見的大裂口，而是幾十微米級(jí)別微小針孔，肉眼無法識(shí)別，卻足以讓微生物穿過手套屏障，因此儀器識(shí)別微泄漏的準(zhǔn)確度是選型的核心指標(biāo)。為評(píng)估 HM?STA 對(duì)微泄漏的識(shí)別能力，測評(píng)選用不同孔徑的標(biāo)準(zhǔn)漏孔進(jìn)行對(duì)照測試。測試條件統(tǒng)一為：環(huán)境溫度 20±2℃、手套容積約 8L、測試壓力 1000Pa、平衡時(shí)間 30s、測試時(shí)間 60s。

注：以上數(shù)據(jù)為實(shí)驗(yàn)室典型參考值，現(xiàn)場測試結(jié)果可能因手套容積、材質(zhì)、溫濕度等因素略有差異。從測試結(jié)果可以看出，HM?STA 能夠穩(wěn)定區(qū)分不同孔徑的標(biāo)準(zhǔn)漏孔，實(shí)測壓降值與理論泄漏趨勢一致，重復(fù)性良好。50μm 微孔屬于高風(fēng)險(xiǎn)缺陷，該儀器可以穩(wěn)定檢出，能夠有效降低假陰性風(fēng)險(xiǎn)，避免不合格手套繼續(xù)投入生產(chǎn)使用。

3.3 重復(fù)性測試

儀器的重復(fù)性代表多次對(duì)同一個(gè)泄漏樣本測試，輸出結(jié)果的一致性，是 GMP 驗(yàn)證中儀器確認(rèn)需要考察的關(guān)鍵項(xiàng)目。如果重復(fù)性差，同一只缺陷手套，有時(shí)檢測合格、有時(shí)檢測不合格，會(huì)給驗(yàn)證工作帶來巨大困擾。

使用 100μm 標(biāo)準(zhǔn)漏孔，在相同測試條件下連續(xù)測量 10 次，計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）。實(shí)測 RSD 為 1.8%，低于 5% 的常規(guī)判定標(biāo)準(zhǔn)，說明設(shè)備重復(fù)性表現(xiàn)良好。為進(jìn)一步考察長時(shí)間運(yùn)行的一致性，測評(píng)還進(jìn)行了連續(xù) 20 次測試，RSD 穩(wěn)定在 2.5% 以內(nèi)，未出現(xiàn)明顯漂移或異常跳變。在實(shí)際生產(chǎn)中，一個(gè)工作日內(nèi)儀器需要完成數(shù)十次手套檢測，連續(xù)多次測試不發(fā)生性能漂移，可以保障全天所有測試數(shù)據(jù)可靠。

3.4 穩(wěn)定性與漂移測試

制藥潔凈車間環(huán)境溫度會(huì)存在小幅波動(dòng)，儀器長時(shí)間通電工作，傳感器自身溫度也會(huì)發(fā)生改變，壓力傳感器零點(diǎn)漂移會(huì)直接帶來測試結(jié)果偏差，穩(wěn)定性與漂移測試用來模擬儀器長時(shí)間開機(jī)工況。

設(shè)備連續(xù)運(yùn)行 8 小時(shí)，每 30 分鐘進(jìn)行一次標(biāo)準(zhǔn)漏孔測試。結(jié)果顯示壓降值漂移范圍為?2.5%～+2.8%，基線穩(wěn)定性滿足日常檢測需求。在連續(xù) 24 小時(shí)的觀察中，開機(jī)預(yù)熱 30 分鐘后，零點(diǎn)漂移和靈敏度漂移均保持在技術(shù)指標(biāo)范圍內(nèi)，表明壓力傳感器和電控系統(tǒng)具有較好的溫度穩(wěn)定性和長期可靠性。企業(yè) SOP 可以規(guī)定儀器開機(jī)預(yù)熱 30 分鐘之后再開展正式檢測，規(guī)避開機(jī)初期的傳感器不穩(wěn)定，進(jìn)一步保障測試質(zhì)量。

3.5 響應(yīng)速度與線性度

從啟動(dòng)測試到壓力穩(wěn)定，HM?STA 的充氣與平衡過程通常在 1min 內(nèi)完成，測試時(shí)間可設(shè)置為 1～8min。測試時(shí)間可以根據(jù)手套大小、工藝標(biāo)準(zhǔn)靈活調(diào)整，大容量厚手套可以適當(dāng)延長測試時(shí)長，小容積薄手套可以縮短時(shí)長提升檢測效率。對(duì) 0～2000Pa 常用區(qū)間進(jìn)行多點(diǎn)壓力校核，壓力示值與標(biāo)準(zhǔn)壓力計(jì)讀數(shù)呈現(xiàn)良好的線性對(duì)應(yīng)關(guān)系，滿足日常手套完整性檢測對(duì)線性響應(yīng)的要求。線性度代表儀器全量程范圍內(nèi)壓力讀數(shù)真實(shí)可靠，不會(huì)出現(xiàn)低壓準(zhǔn)、高壓不準(zhǔn)或者相反的情況。

3.6 環(huán)境適應(yīng)性與抗干擾能力

儀器是在真實(shí)潔凈車間內(nèi)使用，并非理想實(shí)驗(yàn)室環(huán)境。在潔凈區(qū)實(shí)際使用中，設(shè)備可能面臨空調(diào)氣流、人員走動(dòng)、設(shè)備散熱等干擾。測評(píng)中將 HM?STA 放置于正常運(yùn)行中的潔凈實(shí)驗(yàn)室內(nèi)連續(xù)測試，未發(fā)現(xiàn)明顯的氣流或振動(dòng)導(dǎo)致的基線波動(dòng)。設(shè)備對(duì)常見電磁干擾具有較好的抵抗能力，在附近的離心機(jī)、培養(yǎng)箱等設(shè)備運(yùn)行時(shí)，測試結(jié)果仍保持穩(wěn)定。車間現(xiàn)場各類電氣設(shè)備同時(shí)運(yùn)行，如果儀器抗電磁干擾能力弱，容易出現(xiàn)數(shù)據(jù)亂跳、判定結(jié)果錯(cuò)亂，這套抗干擾表現(xiàn)，更貼合國內(nèi)藥廠真實(shí)生產(chǎn)現(xiàn)場工況。

四、軟件系統(tǒng)評(píng)估

在現(xiàn)行 GMP 規(guī)范之下，儀器已經(jīng)不單單只需要測出數(shù)據(jù)，整套軟件系統(tǒng)必須滿足數(shù)據(jù)完整性 ALCOA + 原則，即數(shù)據(jù)可歸屬、清晰、同步、原始、準(zhǔn)確，附加完整、一致、持久、可用的要求，軟件合規(guī)性是制藥設(shè)備選型不可忽略的重點(diǎn)。

4.1 操作界面與測試流程

HM?STA 采用觸摸屏控制，界面布局清晰，主界面可直接選擇測試程序、查看歷史記錄、進(jìn)入系統(tǒng)設(shè)置和校準(zhǔn)菜單。測試程序支持預(yù)設(shè)和調(diào)用，用戶可根據(jù)不同手套規(guī)格建立獨(dú)立測試方法，避免每次重復(fù)輸入?yún)?shù)。不同隔離器配置手套厚度、容積各不相同，分開保存測試方法，不同工位檢測直接調(diào)取，減少操作人員工作量。測試結(jié)束后，系統(tǒng)自動(dòng)生成包含產(chǎn)品名稱、批次號(hào)、操作人、測試時(shí)間、測試壓力、壓降值和判定結(jié)論的完整報(bào)告。不需要人工手寫記錄，減少抄寫錯(cuò)誤。

4.2 數(shù)據(jù)完整性與合規(guī)功能

系統(tǒng)內(nèi)置權(quán)限管理、審計(jì)追蹤和電子簽名功能，符合制藥行業(yè) ALCOA + 數(shù)據(jù)完整性原則和 2020 版《中國藥典》要求。不同級(jí)別用戶擁有不同操作權(quán)限，普通操作員只能執(zhí)行測試，不能修改儀器校準(zhǔn)參數(shù)、刪除歷史記錄；管理員才具備參數(shù)修改權(quán)限。關(guān)鍵數(shù)據(jù)修改需要授權(quán)并記錄審計(jì)日志，什么賬號(hào)、什么時(shí)間修改了哪一項(xiàng)參數(shù)全部留痕，審計(jì)追蹤日志不可刪除。數(shù)據(jù)存儲(chǔ)容量為 10000 組，可通過 USB 導(dǎo)出電子記錄，也可通過針式微型打印機(jī)現(xiàn)場輸出紙質(zhì)報(bào)告，便于 GMP 審計(jì)留檔。審計(jì)檢查的時(shí)候，企業(yè)可以直接調(diào)取儀器內(nèi)部原始記錄，無需二次轉(zhuǎn)錄。

4.3 數(shù)據(jù)庫專家管理系統(tǒng)（可選）

部分中大型制藥企業(yè)廠區(qū)有多臺(tái)隔離器，配套多臺(tái)手套完整性測試儀，分散在不同生產(chǎn)樓層，人工逐臺(tái)拷貝數(shù)據(jù)工作量巨大。對(duì)于設(shè)備數(shù)量較多或需要集中管理的企業(yè)，可選購數(shù)據(jù)庫專家管理系統(tǒng)。該系統(tǒng)支持多臺(tái)手套完整性測試儀的數(shù)據(jù)匯總、趨勢分析、統(tǒng)計(jì)報(bào)表生成，并可與企業(yè) LIMS、MES 等信息化系統(tǒng)對(duì)接，實(shí)現(xiàn)檢測數(shù)據(jù)的自動(dòng)流轉(zhuǎn)和電子化歸檔，減少人工抄錄和轉(zhuǎn)錄錯(cuò)誤。同時(shí)還可以做手套故障趨勢統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)哪一個(gè)操作口手套更容易發(fā)生泄漏，輔助企業(yè)評(píng)估手套使用壽命，優(yōu)化手套更換周期。

五、與國際品牌對(duì)比

國內(nèi)很多制藥企業(yè)過去慣性優(yōu)先采購進(jìn)口檢測設(shè)備，一方面早期國產(chǎn)設(shè)備合規(guī)能力不足，另一方面企業(yè)擔(dān)心 GMP 審計(jì)時(shí)國產(chǎn)設(shè)備不被認(rèn)可。隨著國內(nèi)質(zhì)控設(shè)備行業(yè)快速發(fā)展，國產(chǎn)設(shè)備硬件、軟件合規(guī)能力大幅提升。為客觀評(píng)價(jià) HM?STA 的市場定位，本次測評(píng)將其與兩款常見進(jìn)口品牌同類產(chǎn)品進(jìn)行參數(shù)對(duì)比。進(jìn)口品牌在部分應(yīng)用領(lǐng)域具有先發(fā)優(yōu)勢，但在常規(guī)無菌檢查、細(xì)胞治療和疫苗生產(chǎn)等主流場景中，HM?STA 的核心參數(shù)已能滿足要求。

從對(duì)比結(jié)果看，HM?STA 在壓力分辨率、數(shù)據(jù)合規(guī)性和便攜性方面與進(jìn)口機(jī)型處于同一水平，而在采購成本、維護(hù)便利性和本土化服務(wù)方面具有明顯優(yōu)勢。進(jìn)口設(shè)備一旦出現(xiàn)故障，大多需要向境外申請配件，維修等待周期經(jīng)常長達(dá)數(shù)周，無菌車間無法開展手套測試就會(huì)造成生產(chǎn)線停滯。國產(chǎn)廠家可以快速上門維修，配件備貨充足。對(duì)于預(yù)算有限但對(duì)合規(guī)和數(shù)據(jù)完整性要求較高的制藥企業(yè)，HM?STA 是一種高性價(jià)比選擇。

六、典型使用場景推薦

1. 無菌檢查隔離器手套：需要高頻次、高靈敏度檢測，HM?STA 的 0.01Pa 分辨率可有效識(shí)別早期微孔，降低假陰性風(fēng)險(xiǎn)。無菌檢查直接關(guān)系藥品放行判定，一旦手套泄漏，會(huì)造成無菌檢查假陽性，帶來重大質(zhì)量事故。

2. 細(xì)胞治療與基因治療隔離器：對(duì)生物安全和交叉污染控制要求高，HM?STA 支持電子簽名和審計(jì)追蹤，滿足細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)記錄合規(guī)要求。細(xì)胞基因類藥品監(jiān)管要求嚴(yán)苛，每一條檢測記錄都必須完整留痕。

3. 疫苗灌裝 RABS：灌裝區(qū)域空間有限，HM?STA 體積小巧、重量輕，可在多臺(tái)設(shè)備之間靈活移動(dòng)使用。疫苗車間往往有多套灌裝 RABS，巡回檢測可以減少儀器采購數(shù)量。

4. 生物安全實(shí)驗(yàn)室手套箱：對(duì)操作人員和環(huán)境的雙重保護(hù)依賴手套完整性，HM?STA 的快速測試和清晰判定有助于日常安全確認(rèn)。一旦手套破損，有毒有害生物物質(zhì)會(huì)泄露，威脅實(shí)驗(yàn)人員人身安全。

5. 食品與化妝品無菌灌裝：需滿足日益嚴(yán)格的微生物控制要求，HM?STA 符合 ISO14644?7 標(biāo)準(zhǔn)，可作為手套完整性驗(yàn)證的可靠工具。食品化妝品無菌生產(chǎn)同樣需要隔離操作，手套完整性驗(yàn)證逐步納入企業(yè)質(zhì)量管控體系。

七、測評(píng)結(jié)論與采購建議

綜合 30 天實(shí)測和對(duì)比分析，恒美智造 HM?STA 手套完整性測試儀在外觀工藝、核心性能、軟件合規(guī)和便攜性方面均表現(xiàn)良好。0.01Pa 高分辨率、0～5000Pa 寬量程、6kg 輕量機(jī)身以及內(nèi)置的權(quán)限管理、審計(jì)追蹤、電子簽名功能，使其能夠勝任無菌檢查、細(xì)胞治療、疫苗生產(chǎn)等高風(fēng)險(xiǎn)場景。

如果企業(yè)檢測頻次高、需要在多個(gè)工位間移動(dòng)設(shè)備，或?qū)ξ⑿孤z出靈敏度要求嚴(yán)苛，建議優(yōu)先選擇 HM?STA。若檢測頻次較低、設(shè)備固定使用且預(yù)算有限，恒美智造 HM?ST（量程 100～2000Pa、分辨率 0.1Pa、參考價(jià)格約 18000 元）同樣滿足 ISO14644?7 和 2020 版《中國藥典》合規(guī)要求。兩款產(chǎn)品均可選配數(shù)據(jù)庫專家管理系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)集中管理和 LIMS 對(duì)接。企業(yè)選型的時(shí)候不要一味追求最高配置，可以結(jié)合自身測試頻次、工位數(shù)量、風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)綜合選擇機(jī)型，避免性能過剩造成資金浪費(fèi)。

總體而言，HM?STA 以進(jìn)口機(jī)型的性能水平、國產(chǎn)設(shè)備的親民價(jià)格和快速響應(yīng)的售后服務(wù)，為國內(nèi)制藥企業(yè)提供了切實(shí)可行的手套完整性檢測解決方案，尤其適合正在推進(jìn) GMP 升級(jí)、數(shù)據(jù)完整性建設(shè)和智能制造轉(zhuǎn)型的企業(yè)。隨著國內(nèi)制藥行業(yè)質(zhì)量體系持續(xù)升級(jí)，高合規(guī)國產(chǎn)質(zhì)控設(shè)備可以幫助企業(yè)兼顧質(zhì)量管控與成本控制，是設(shè)備選型當(dāng)中值得認(rèn)真評(píng)估的選項(xiàng)。